Współtwórca:

Kaczyńska, Katarzyna (Promotor)

Wydawca:

Instytut Medycyny Doswiadczalnej i Klinicznej im. Miroslawa Mossakowskiego PAN

Miejsce wydania:

Warszawa

Opis:

Bibliogr. str. 109-138 ; 138 s.: il., wykr., tabl., fotogr.; 30cm.

Uzyskany tytuł:

doktor

Stopień studiów:

2

Dyscyplina :

nauki medyczne

Instytucja nadająca tytuł:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Abstrakt:

Patomechanizmy leżące u podstaw astmy nieatopowej są obecnie mało poznane, a stosowane leki nie przynoszą efektów. Celem przeprowadzonych badań było określenie wpływu związku hybrydowego PK20 na nadreaktywność oskrzeli i proces zapalny w mysim modelu astmy niealergicznej, a także porównanie hybrydy z działaniem mieszaniny jej obu farmakorów ( farmakoru endomorfiny 2 i farmakonu neurotensyny) podanych jednocześnie oraz z aktywnością deksametazonu -glikokortykosteroidu o silnym działaniu przeciwzapalnym.Celem aanliz z zastosowaniem antagonistów poszczególnych receptorów (chlowodorku naloksonu i SR 142948) była ocena zaangażowania poszczególnych ścieżek receptorowych w efekt przeciwzapalny wywołany podaniem badanej hybrydy. Myszy szczepu Balb/c uczulano przez kolejne dwa dni za pomocą roztworu haptenu dinitrofluorobenzenu, który nanoszono na skórę klatki piersiowej i powierzchnię wewnętrzą łap. Po pięciu dniach dochodziło do ponownego kontaktu z haptenem , kwasem dinitrobenznosulfonowym, który zaaplikowany dotchawiczo indukował reakcję zapalną w drogach oddechowych. Po wywołaniu stanu zapalnego, hybrydę PK20 lub inne badane związki podawano dwukrotnie drogą dootrzewnową. Po upływie 24 godzin wykonywano pomiar nadreaktywności oskrzeli w odpowiedzi na kurczące działanie metacholiny, a następnie pobierano płyn pęcherzykowo-oskrzelowy (BALF) i płuca do dalszych analiz. Przeprowadzone doświadczenia wykazały,że hybryda PK20 w znaczący sposób zmniejsza objawy stanu zapalnego w drogach oddechowych , takie jak: napływ komórek odpowiedzi zapalneh do BALF i tkanki płucnej, nasilona ekspresja jądrowego czynnika transkrypcyjnego NF-kB, produkcja cytokin prozapalnych, zwiększenie albumin w BALF oraz wzrost stężenia mysiej proteazy komórek tucznch, diahldehydu malonowego i sekrecyjnej fosfolipazy A2 w homogenatach tkanki płuc. Przeciwzapalny efekt działania hybrydy jest porównywalny do aktywności deksametazonu, jednak wykazuje ona mniejszy wpływ na nadreaktywność dróg oddechowych w odpowiedzi na kurczące działanie metacholiny. Związek hybrydowy cechuje się rónież silniejszą aktywnością przeciwzapalną niż równomolowa mieszanina jego obu farmakorów podanych jednocześnie. Z kolei badania z zastosowaniem związków antagonistycznych wskazały, że aktywacja zarównoreceptorów opioidowych, jak i receptorów neurotensynowych wydaje się być niezbędna do wywołania pełnego efektu przeciwzapalnego badanej hybrydy.

Czasopismo/Seria/cykl:

Prace doktorskie

Szczegółowy typ zasobu:

Praca doktorska

Format:

pdf

Identyfikator zasobu:

oai:rcin.org.pl:146956

Źródło:

IMDiK PAN, sygn. ZS 403 ; kliknij tutaj, żeby przejść

Język:

pol

Prawa:

Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0

Zasady wykorzystania:

Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -

Digitalizacja:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk

Lokalizacja oryginału:

Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Dofinansowane ze środków:

Program Operacyjny Polska Cyfrowa, lata 2014-2020, Działanie 2.3 : Cyfrowa dostępność i użyteczność sektora publicznego; środki z Europejskiego Funduszu Rozwoju Regionalnego oraz współfinansowania krajowego z budżetu państwa

Dostęp:

Otwarty