Twórca instytucjonalny:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Współtwórca:

Misicka-Kęsik, Aleksandra (Promotor) ; Lipiński, Piotr F.J. (Promotor)

Wydawca:

Instytut Medycyny Doswiadczalnej i Klinicznej im. Miroslawa Mossakowskiego PAN

Miejsce wydania:

Warszawa

Uzyskany tytuł:

doktor

Stopień studiów:

2

Dyscyplina :

nauki medyczne

Instytucja nadająca tytuł:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Typ obiektu:

Praca dyplomowa

Niepewność położenia w metrach:

Dokowanie

Abstrakt:

Receptor tachykininowy NK1 (NK1R) wraz ze swoim endogennym ligandem, substancją P, uczestniczy w regulacji wielu procesów fizjologicznych i patologicznych, co czyni go ważnym terapeutycznym celem molekularnym. Nowsze podejścia do wykorzystania NK1R jako punktu uchwytu dla terapii wymagają poszukiwania nowych ligandów tego receptora lub stosownych modyfikacji związków już istniejących. Pierwszym celem niniejszej pracy było zaprojektowanie i synteza biblioteki nowych pochodnych fenyloalaniny i tryptofanu jako potencjalnych ligandów NK1R. Otrzymano 94 związki, które poddano ewaluacji biologicznej. Badania powinowactwa receptorowego wobec NK1R posłużyły analizie zależności struktura–aktywność w otrzymanych bibliotekach w kontekście receptora NK1. Cześć z otrzymanych związków testowana była również w badaniu wpływu na żywotność komórek. Przebadane związki cechowały się zróżnicowaną aktywnością wobec komórek nowotworowych COLO679 i prawidłowych BJ. Drugim celem pracy było opracowanie funkcji oceniających specyficznych dla receptora NK1. W pierwszym etapie wykazano, że oryginalna funkcja oceniająca programu AutoDock Vina stosunkowo słabo radzi sobie w szacowaniu energii wiązania ligandów z NK1R i odróżnianiu związków aktywnych od nieaktywnych. Kolejno, uzyskane dane eksperymentalne o powinowactwie receptorowym nowosyntezowanych związków oraz dane literaturowe wykorzystano do wytrenowania funkcji specyficznych dla NK1R. Otrzymano nowe funkcje oceniające, które w przesiewie wirtualnym były skuteczniejsze niż oryginalna funkcja oceniająca programu AutoDock Vina.

Szczegółowy typ zasobu:

Praca doktorska

Identyfikator zasobu:

oai:rcin.org.pl:242406

Źródło:

IMDiK PAN, ZS 437 ; kliknij tutaj, żeby przejść

Język:

pol

Prawa:

Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0

Zasady wykorzystania:

- ; Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem:

Digitalizacja:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk

Lokalizacja oryginału:

Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Dostęp:

Otwarty