Albrecht, Jan ( Promotor)
Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego, PAN
Bibliografia zawiera 477 pozycji ; [6], 112 s.: il., wykr., fotogr. ; 24 cm
Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN
Rolę astrocytarnego receptora NMDA (NMDAR) w fizjologii i patologii mózgu zaczęto poznawać dopiero od bardzo niedawna. W nienijszej rozprawie doktorskiej wykazano, że krótkotrwałe traktowanie NMDA wywołało wzrost stężenia Ca2+ wewnątrzkomórkowego w astrocytach w sposób angażujacy interakcję NMDA z NMDAR, bowiem odpowiedż była blokowna prez bloker kanału receptora, MK801 , a ponadto nie wystąpiła w komórkach z wyciszoną podjednostką GluN1 NMDAR. Po raz piewszy wykazaliśmy,że NMDA powoduje wzrost wiązania [3H]-MK801 w hodowanych astrocytach. Prowadzona analiza immunocytochemiczna ujawniła błonową lokalzację podjenostki GluN1 NMDR w astrocytach. Dodatkowo użycie specyficznego siRNA dla podjenostki GluN1 NMDAR potwierdziło swoistość uzyskanego wyniku. Ekspresję podjenostki GluN1 NMDAR na poziomie białka wykazała także przeprowadzona analizę metodą Western-blot.Długotrwała ekspozycja astrocytów na NMDA obniżała ekspresję trzech specyficznych dla astrocytów białek-syntetazy glutaminy (GS), akwoporyny 4 (AQP40 oraz Kir4.1. Co więcej wykazano,że obniżanie ekspresji GS przedkłada się na zahamowanie aktywyności tego enzymu. Zniesienie zmian wywołanych przez NMDA poprzez wyciszenie podjenostki GluN1 NMDAR pozytywnie zweryfikowało specficzne oddziaływanie NMDA z NMDAR. Obniżona ekspresja GS, AQP4 i Kir4.1 zależałą od obecności Ca2+ w pożywce hodowlanej, co wskazuje, że efekt ten został wywołany na drodze jontropowej. Jednocześnie wykazano,że regulacja przez NMDAR nie jest uniwersalna dla wszystkich białek astrocytarnych; traktowanie NMDA powodowało podwyższenie ekspresji mRNA dla GLAST, nie wpływając na ekspresję mRNA dla GLT-1, oraz znacznie obniżało zdolnośź astrocytów do wychwytu D-asparginianu (niematabolizowanego analogu Glu).Fakt,że długotrwała ekspozycja astrocytów in vitro na NMDA obniżała ekspresję trzech białek astrocytarnych, krytycznych w utrzymaniu homeostazy jonowej (Kir4.1), wodnej (AQP4) i zachowaniu równowagi neuroprzekaźników (GS), dokumentuje udział astrocytarnego NMDAR w plastycznej odpowiedzi astrocytów na sygnał ekscytotoksyczny.
IMDiK PAN, sygn. ZS 399 ; click here to follow the link
Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0
Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -
Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk
Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN
Jan 5, 2023
Oct 30, 2019
603
https://rcin.org.pl./publication/108921
Łazarewicz, Jerzy W. Salińska, Elżbieta
Kraśnicka, Zuzanna Albrecht, Jan Mossakowski, Mirosław Jan (1929–2001)
Skowrońska, Marta
Augustyniak, Justyna
Lech, Wioletta
Lewczuk, Anita
Krupska, Olga