Contributor:

Łukomska, Barbara (Promotor)

Publisher:

Instytut Medycyny Doswiadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Place of publishing:

Warszawa ; Warszawa

Description:

Bibliogr. na str. 98-121 ; 121 s.: il., wykr., fotogr. ; 30 cm

Degree name:

doktor

Level of degree:

2

Degree discipline :

biologia medyczna

Degree grantor:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Abstract:

Celem badań była ocena właściwości immunomodulacyjnych ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych szpiku kostnego (hBM-MSCs) oraz wyizolowanych z nich zewnątrzkomórkowych pęcherzyków (EVs) przeszczepianych u dorosłych szczurów w modelu cytotoksycznego uszkodzenia mózgu ouabainą. Ocena potencjalnych efektów działania EVs w badaniach przedklinicznych w porównaniu z przeszczepem MSCs jest konieczna przed zastosowaniem ich w próbach klinicznych. Do badań wykorzystano model cytotoksycznego uszkodzenia mózgu szczurów stada Wistar z zastosowaniem inhibitora pompy sodowo-potasowej (ouabainy). Po 48 godzinach od podania 1μl/50nmol ouabainy do prążkowia szczura, do prawej tętnicy szyjnej wewnętrznej przeszczepiano 5x105 hBM-MSCs wyznakowanych nanocząstkami żelaza skoniugowanymi z rodaminą (Molday ION) lub 1x109 EVs wybarwionych lipofilnym markerem PKH26. Podane dotętniczo hBM-MSCs lub EVs były oceniane w mózgu biorców w czasie rzeczywistym w badaniach MRI tuż po ich podaniu, a także po 1, 3, 7 i 14 dniach od transplantacji. W tych samych sekwencjach czasowych od zwierząt eksperymentalnych były pobierane mózgi, gdzie w skrawkach mrożonych przeprowadzano ocenę komórek dawcy i komórek immunologicznie czynnych biorcy stosując metody immunohisto-chemiczne oraz poziomu cytokin i chemokin za pomocą zestawów BioPlexPro techniką Luminex. Otrzymane wyniki wykazały, że ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste szpiku kostnego lub pochodzące z nich zewnątrzkomórkowe pęcherzyki podawane do prawej tętnicy szyjnej szczura gromadziły się w mózgu biorców przeszczepu w okolicy wywołanego wcześniej uszkodzenia. Po transplantacji hBM-MSCs lub EVs obserwowano zmniejszenie aktywacji komórek mikrogleju oraz liczby leukocytów, w tym limfocytów T CD8+ w mózgu zwierząt, których wzrost był spowodowany cytotoksycznym uszkodzeniem prążkowia. Analiza cytokin oraz chemokin w mózgu szczurów wykazała, że przeszczep hBM-MSCs lub EVs powodował obniżenie poziomu cytokin: IL-1α, IL-1β, IL-6, i TGF-β2 oraz chemokin: CXCL1, MIP-1 α, MIP-3 α i MCP-1, których zwiększenie obserwowano po uszkodzeniu mózgu.

Relation:

Prace doktorskie

Detailed Resource Type:

Praca doktorska

Format:

pdf

Resource Identifier:

oai:rcin.org.pl:99855

Source:

IMDiK PAN, sygn. ZS 388 ; click here to follow the link

Language:

pol

Language of abstract:

eng

Rights:

Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0

Terms of use:

Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -

Digitizing institution:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk

Original in:

Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Projects co-financed by:

Program Operacyjny Polska Cyfrowa, lata 2014-2020, Działanie 2.3 : Cyfrowa dostępność i użyteczność sektora publicznego; środki z Europejskiego Funduszu Rozwoju Regionalnego oraz współfinansowania krajowego z budżetu państwa

Access:

Otwarty