• Search in all Repository
  • Literature and maps
  • Archeology
  • Mills database
  • Natural sciences

Search in Repository

How to search...

Advanced search

Search in Literature and maps

How to search...

Advanced search

Search in Archeology

How to search...

Advanced search

Search in Mills database

How to search...

Advanced search

Search in Natural sciences

How to search...

Advanced search

RCIN and OZwRCIN projects

Object

Title: Udział transportera glutaminy SN1 w powstawaniu obrzęku mózgu i zaburzeń w neuroprzekaźnictwie glutamatergicznym : rola w zmianach obserwowanych w ostrej encefalopatii wątrobowej

Creator:

Popek, Mariusz

Date issued/created:

2018

Resource type:

Tekst

Contributor:

Zielińska, Magdalena (Promotor)

Publisher:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M.Mossakowskiego PAN

Place of publishing:

Warszawa ; Warszawa

Description:

Bibliogr. str. 124-150 ; 150 s.: il., wykr., fotogr.; 30 cm

Degree name:

doktor

Level of degree:

2

Degree discipline :

biologia medyczna

Degree grantor:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Type of object:

Praca dyplomowa

Abstract:

Encefalopatia wątrobowa (EW) jest zaburzeniem neuropsychiatrycznym. Powstaje w wyniku dysfunkcji hepatocytów, co prowadzi do obwodowego gromadzenia się różnych związków szkodliwych m.in. amoniku, któremu przypisuje się główną rolę w rozwoju choroby.Najpoważniejsze objawy kliniczne ostrej EW to: zaburzenia neurotransmisji, które w późnych fazach choroby mogą objawiać się drgawkami i śpiączką oraz obrzęk mózgu prowadzący do śmierci pacjenta. Neurotoksyczne działanie amoniaku związane jest ze zmianami w neuroprzekaźnictwie glutaminergicznym i wiąże się z nadmierną produkcją glutaminy (Gln) w astrocytach. Gln wsakzuje właściwości osmotyczne a jej gromadzenie w komórkach powoduje wystąpienie nierównowagi osmotycznej i powstawanie cytotoksycznej składowej obrzęku mózgu. Wydaje się, że przyczyną gromadzenia się Gln w astrocytach w warunkach ostrej EW jest zwiększona retencja aminokwasu w komórce spowodowana zaburzeniem jego transportu na zewnątrz komórki. Najważniejszym białkiem regulującym transport Gln z astrocytów jest SN1, który wskazuje wysoką aktywność przy fizjologicznym stężeniu tego aminokwasu. Obniżenie jego poziomu zaobserwowano w szczurzym modelu ostrej EW. Postawiona w pracy hipoteza zakłada udział astrocytarnego transportera SN1 w retencji Gln w komórkach, co przyczynia się do wystąpienia obrzęku mózgu o charakterze cytotoksycznym i zaburzeń neurotransmisji glutamatergicznej,dwóch klinicznie najpowazniejszych objawów ostrej EW.W pracy posłużono się dwoma modelami , pierwszym był mysi model ostrej EW otrzymany w wyniku dootrzewnowego podania hepatotoksyny azoksymetanu, drugim był model lokalnego wyciszenia białka , w którym wykorzystując technikę vivo-morholino, we fragmencie kory czołowej myszy zdrowej, selektywnie wyciszono transporter SN1. Otrzymane wyniki wskazują,że mysi AOM model ostrej EW u pacjentów, wykazał zaburzenia neurotransmisji glutamatergicznej (badania behawioralne i elektrofizjologiczne) oraz wystąpienia dwóch składowych obrzęku mózgu ( ultrastrukturalna analiza morfologiczna, analiza MRI , analiza 1H NMR osmolitów). Obniżenie ekspresji białka SN1 i zaburzenia transportu Gln sugerują udział transportera SN1 w obserwowanych zmianach. Lokalne wyciszenie transportera SN1 techniką vivo-morpholino spowodowało retencję Gln w astrocytach, a w konsekwencji wystąpienie cytotoksycznej składowej obrzęku mózgu )ultrastrukturalna analiza morfologiczna, analiza MRI, analiza 1H NMR i pomiar zewnątrzkomórkowych stężeń osmolitów). Co więcej, subtelne zmiany parametrów elektrofizjologicznych udokumentowały rolę transportera SN1 w utrzymaniu prawidłowej transmisji glutaminergicznej. wyniki badań pozytywnie zweryfikowały hipotezę zakładającą udział astrocytarnego transportera SN1 w rtencji Gln, prowadząc do dysfunkcji astrocytów i neuronów, co może tłumaczyć analogiczne zmiany zaobserwowane w modelu ostrej EW.

Relation:

Prace doktorskie

Format:

application/pdf

Resource Identifier:

oai:rcin.org.pl:68262

Source:

IMDiK PAN, sygn. ZS 386 ; click here to follow the link

Language:

pol

Rights:

Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0

Terms of use:

Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -

Digitizing institution:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk

Original in:

Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Projects co-financed by:

Program Operacyjny Polska Cyfrowa, lata 2014-2020, Działanie 2.3 : Cyfrowa dostępność i użyteczność sektora publicznego; środki z Europejskiego Funduszu Rozwoju Regionalnego oraz współfinansowania krajowego z budżetu państwa

Access:

Otwarty

Object collections:

Last modified:

Jan 5, 2023

In our library since:

Feb 6, 2019

Number of object content downloads / hits:

861

All available object's versions:

https://rcin.org.pl./publication/89420

Show description in RDF format:

RDF

Show description in RDFa format:

RDFa

Show description in OAI-PMH format:

OAI-PMH

×

Citation

Citation style:

This page uses 'cookies'. More information