Contributor:

Zielińska, Magdalena (Promotor)

Publisher:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M.Mossakowskiego PAN

Place of publishing:

Warszawa ; Warszawa

Description:

Bibliogr. str. 124-150 ; 150 s.: il., wykr., fotogr.; 30 cm

Degree name:

doktor

Level of degree:

2

Degree discipline :

biologia medyczna

Degree grantor:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Type of object:

Praca dyplomowa

Abstract:

Encefalopatia wątrobowa (EW) jest zaburzeniem neuropsychiatrycznym. Powstaje w wyniku dysfunkcji hepatocytów, co prowadzi do obwodowego gromadzenia się różnych związków szkodliwych m.in. amoniku, któremu przypisuje się główną rolę w rozwoju choroby.Najpoważniejsze objawy kliniczne ostrej EW to: zaburzenia neurotransmisji, które w późnych fazach choroby mogą objawiać się drgawkami i śpiączką oraz obrzęk mózgu prowadzący do śmierci pacjenta. Neurotoksyczne działanie amoniaku związane jest ze zmianami w neuroprzekaźnictwie glutaminergicznym i wiąże się z nadmierną produkcją glutaminy (Gln) w astrocytach. Gln wsakzuje właściwości osmotyczne a jej gromadzenie w komórkach powoduje wystąpienie nierównowagi osmotycznej i powstawanie cytotoksycznej składowej obrzęku mózgu. Wydaje się, że przyczyną gromadzenia się Gln w astrocytach w warunkach ostrej EW jest zwiększona retencja aminokwasu w komórce spowodowana zaburzeniem jego transportu na zewnątrz komórki. Najważniejszym białkiem regulującym transport Gln z astrocytów jest SN1, który wskazuje wysoką aktywność przy fizjologicznym stężeniu tego aminokwasu. Obniżenie jego poziomu zaobserwowano w szczurzym modelu ostrej EW. Postawiona w pracy hipoteza zakłada udział astrocytarnego transportera SN1 w retencji Gln w komórkach, co przyczynia się do wystąpienia obrzęku mózgu o charakterze cytotoksycznym i zaburzeń neurotransmisji glutamatergicznej,dwóch klinicznie najpowazniejszych objawów ostrej EW.W pracy posłużono się dwoma modelami , pierwszym był mysi model ostrej EW otrzymany w wyniku dootrzewnowego podania hepatotoksyny azoksymetanu, drugim był model lokalnego wyciszenia białka , w którym wykorzystując technikę vivo-morholino, we fragmencie kory czołowej myszy zdrowej, selektywnie wyciszono transporter SN1. Otrzymane wyniki wskazują,że mysi AOM model ostrej EW u pacjentów, wykazał zaburzenia neurotransmisji glutamatergicznej (badania behawioralne i elektrofizjologiczne) oraz wystąpienia dwóch składowych obrzęku mózgu ( ultrastrukturalna analiza morfologiczna, analiza MRI , analiza 1H NMR osmolitów). Obniżenie ekspresji białka SN1 i zaburzenia transportu Gln sugerują udział transportera SN1 w obserwowanych zmianach. Lokalne wyciszenie transportera SN1 techniką vivo-morpholino spowodowało retencję Gln w astrocytach, a w konsekwencji wystąpienie cytotoksycznej składowej obrzęku mózgu )ultrastrukturalna analiza morfologiczna, analiza MRI, analiza 1H NMR i pomiar zewnątrzkomórkowych stężeń osmolitów). Co więcej, subtelne zmiany parametrów elektrofizjologicznych udokumentowały rolę transportera SN1 w utrzymaniu prawidłowej transmisji glutaminergicznej. wyniki badań pozytywnie zweryfikowały hipotezę zakładającą udział astrocytarnego transportera SN1 w rtencji Gln, prowadząc do dysfunkcji astrocytów i neuronów, co może tłumaczyć analogiczne zmiany zaobserwowane w modelu ostrej EW.

Relation:

Prace doktorskie

Format:

application/pdf

Resource Identifier:

oai:rcin.org.pl:68262

Source:

IMDiK PAN, sygn. ZS 386 ; click here to follow the link

Language:

pol

Rights:

Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0

Terms of use:

Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -

Digitizing institution:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk

Original in:

Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Projects co-financed by:

Program Operacyjny Polska Cyfrowa, lata 2014-2020, Działanie 2.3 : Cyfrowa dostępność i użyteczność sektora publicznego; środki z Europejskiego Funduszu Rozwoju Regionalnego oraz współfinansowania krajowego z budżetu państwa

Access:

Otwarty