Institutional creator:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Contributor:

Kamińska-Kaczmarek, Bożena (1961– ) : Promotor ; Ellert-Miklaszewska, Aleksandra : Promotor pomocniczy

Publisher:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Place of publishing:

Warszawa

Description:

[6], 95 stron : ilustracje ; 30 cm ; Bibliografia ; Streszczenie w języku angielskim

Degree name:

doktor nauk biologicznych

Degree discipline :

nauki biologiczne

Degree grantor:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN ; nadanie stopnia: 2024

Type of object:

Praca dyplomowa

Abstract:

Glejaki złośliwe są najczęściej występującymi pierwotnymi, złośliwymi nowotworami mózgu u osób dorosłych. Wyniki badań doświadczalnych i klinicznych pokazują, że złośliwe glejaki są naciekane przez komórki mikrogleju (komórki mieloidalne obecne w mózgu) oraz monocyty/makrofagi z obwodu, które zamiast inicjować odpowiedź przeciwnowotworową wspierają wzrost guza poprzez zwiększanie migracji, inwazyjności oraz proliferacji komórek glejaków. W Pracowni Neurobiologii Molekularnej zidentyfikowano dwa białka wydzielanie przez komórki glejaka: czynnik wzrostu kolonii granulocytów makrofagów (GM-CSF) oraz osteopontynę (SPP1), i wykazano ich kluczową rolę w indukowaniu przeprogramowania mikrogleju i monocytów/makrofagów w kierunku fenotypu pronowotworowego. Celem niniejszej pracy doktorskiej było zidentyfikowanie substancji aktywnych – krótkich peptydów – zdolnych do blokowania oddziaływań białek GM-CSF lub SPP1 z ich receptorami na komórkach mieloidalnych. W badaniach wykorzystano zaprojektowane biblioteki peptydów wiążących ludzki GM-CSF lub SPP1. Spośród 78 zsyntetyzowanych peptydów, przy użyciu macierzy peptydowych i testu immunoenzymatycznego (ELISA), wybrano 10 peptydów najsilniej wiążących GM-CSF oraz 14 peptydów wiążących SPP1. Wyeliminowano peptydy o działaniu cytotoksycznym wobec komórek mysiego mikrogleju oraz ludzkiego glejaka. Na podstawie zdolności peptydów do hamowania inwazyjności komórek różnych glejaków wybrano dwa najlepiej działające peptydy: G7 (dla GM-CSF) i I49 (dla SPP1). Wykazano, że peptyd G7 blokuje wiązanie GM-CSF do receptora GM-CSFR z wykorzystaniem: plazmonowego rezonansu powierzchniowego i z użyciem aparatu Ligand Tracer, oceniającego oddziaływania GM-CSF z receptorem na powierzchni komórek. Dodanie peptydu G7 zmieniało profil ekspresji genów w mikrogleju aktywowanym przez komórki glejaka. Następnie oceniono przeciwnowotworowe działanie peptydów: G7 oraz I49 w mysim modelu ludzkiego glejaka. Peptydy podawano do guza razem z komórkami glejaka (jednorazowo) albo przy użyciu pomp osmotycznych umieszczanych pod skórą zwierzęcia. Wielkość guzów oceniano poprzez pomiar fluorescencji (Xtreme) oraz techniką rezonansu magnetycznego MRI. Peptyd G7 i I49 wpływały hamująco na wzrost guza. Wyciszenia ekspresji osteopontyny w komórkach U87 MG zmniejszało wielkość guza in vivo oraz powodowało zmiany stężenia metabolitów, ocenione metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego H1MRS. Oba peptydy są objęte zgłoszeniami patentowymi.

Detailed Resource Type:

Praca doktorska

Resource Identifier:

oai:rcin.org.pl:242438

Source:

IBD PAN, sygn. 20522 ; click here to follow the link

Language:

pol

Language of abstract:

eng

Rights:

Prawa zastrzeżone - dostęp nieograniczony

Terms of use:

Zasób chroniony prawem autorskim. Korzystanie dozwolone w zakresie określonym przez przepisy o dozwolonym użytku.

Copyright holder:

Publikacja udostępniona za pisemną zgodą autora

Digitizing institution:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk

Original in:

Biblioteka Instytutu Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Access:

Otwarty