Institutional creator:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Contributor:

Magalska, Adriana (1976- ) : Promotor ; Rędowicz, Maria Jolanta (1959– ) : Promotor

Publisher:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Place of publishing:

Warszawa

Description:

119 stron, 12 stron : ilustracje, errata ; 30 cm ; Bibliografia ; Streszczenie w języku angielskim

Degree name:

doktor nauk biologicznych

Degree discipline :

nauki biologiczne

Degree grantor:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN ; nadanie stopnia: 28/06/2024

Type of object:

Praca dyplomowa

Abstract:

Białko ATRX (ang. alpha thalassemia mental retardation syndrome X-linked) jest ważnym białkiem utrzymującym strukturę chromatyny o właściwościach helikazy. Występuje w różnych typach komórek i tkanek ssaków, a jego obecność wydaje się być szczególnie istotna w tkance nerwowej, gdyż mutacje w genie ATRX prowadzą do wystąpienia zespołu ATRX charakteryzującego się m.in. opóźnieniem umysłowym. Mimo tych obserwacji funkcja białka ATRX w neuronach jest wciąż mało poznana. Dane literaturowe sugerują, że głównym zadaniem tego białka jest uczestnictwo w przebudowie chromatyny i wyciszaniu sekwencji DNA. Jednak istnieją również doniesienia wskazujące na jego rolę w aktywacji ekspresji genów, co świadczy o jego ważnej, lecz niejednoznacznej roli. Moje wstępne badania dotyczące występowania białka ATRX w neuronach hipokampa potwierdziły jego lokalizację w skondensowanych regionach DNA. W związku z tym, celem niniejszej rozprawy było określenie lokalizacji i roli białka ATRX w jądrze komórkowym neuronów w stanie spoczynkowym i po pobudzeniu. Cel ten realizowałam z wykorzystaniem pierwotnej hodowli neuronów hipokampalnych poddanych procedurze chemicznego wywoływania długortwałego wzmocnienia synaptycznego (cLTP). Analiza lokalizacji białka ATRX w jądrze neuronów wykazała, że w stanie spoczynkowym ATRX lokalizuje przy chromatynie, kolokalizując z chromocentrami, natomiast po wywołaniu cLTP towarzyszy zmianom w organizacji chromatyny otaczając jej skupienia, bądź kolokalizując z nimi, a także ze znacznikami euchromatyny, co wskazuje na dwojaką rolę ATRX w neuronach. Natomiast wyciszenie Atrx w neuronach prowadzi do zmian w organizacji chromatyny manifestujących się wzmożoną kondensacją chromatyny, czemu towarzyszą zmiany we wzorcu potranslacyjnych modyfikacji histonów. Ponadto zidentyfikowałam nową strukturę jąderkową złożoną z białka ATRX, które jest konieczne do jej utrzymania. Wykazałam również, że wyciszenie Atrx skutkuje zmianami funkcjonalnymi w neuronach, czego odzwierciedleniem są zmiany w morfologii drzewek dendrytycznych, które stają się mniejsze i mniej rozłożyste. Podsumowując, uzyskane przeze mnie wyniki wskazują, iż białko ATRX odgrywa w neuronach ważną rolę w organizacji chromatyny oraz struktur jąderkowych, a możliwa zależność między strukturą chromatyny a morfologią komórki wymaga dalszych badań.

Detailed Resource Type:

Praca doktorska

Resource Identifier:

oai:rcin.org.pl:241447

Source:

IBD PAN, sygn. 20339 ; click here to follow the link

Language:

pol

Language of abstract:

eng

Terms of use:

Zasób chroniony prawem autorskim. Korzystanie dozwolone w zakresie określonym przez przepisy o dozwolonym użytku.

Copyright holder:

Zgoda na udostępnienie pracy w formie cyfrowej wyrażona oświadczeniem autora

Digitizing institution:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk

Original in:

Biblioteka Instytutu Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Projects co-financed by:

Operational Program Digital Poland, 2014-2020, Measure 2.3: Digital accessibility and usefulness of public sector information; funds from the European Regional Development Fund and national co-financing from the state budget.

Access:

Otwarty