Metadata language
Rola białka ATRX w organizacji chromatyny neuronów hipokampa mózgu szczura : praca doktorska
Creator: Institutional creator:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Contributor:Magalska, Adriana (1976- ) : Promotor ; Rędowicz, Maria Jolanta (1959– ) : Promotor
Publisher:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Place of publishing: Date issued/created: Description:119 stron, 12 stron : ilustracje, errata ; 30 cm ; Bibliografia ; Streszczenie w języku angielskim
Degree name: Degree discipline : Degree grantor:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN ; nadanie stopnia: 28.06.2024
Type of object: Subject and Keywords:ATRX ; Chromatyna ; Drzewo dendrytyczne ; LTP ; Neurony
Abstract:
Białko ATRX (ang. alpha thalassemia mental retardation syndrome X-linked) jest ważnym białkiem utrzymującym strukturę chromatyny o właściwościach helikazy. Występuje w różnych typach komórek i tkanek ssaków, a jego obecność wydaje się być szczególnie istotna w tkance nerwowej, gdyż mutacje w genie ATRX prowadzą do wystąpienia zespołu ATRX charakteryzującego się m.in. opóźnieniem umysłowym. Mimo tych obserwacji funkcja białka ATRX w neuronach jest wciąż mało poznana. Dane literaturowe sugerują, że głównym zadaniem tego białka jest uczestnictwo w przebudowie chromatyny i wyciszaniu sekwencji DNA. Jednak istnieją również doniesienia wskazujące na jego rolę w aktywacji ekspresji genów, co świadczy o jego ważnej, lecz niejednoznacznej roli. Moje wstępne badania dotyczące występowania białka ATRX w neuronach hipokampa potwierdziły jego lokalizację w skondensowanych regionach DNA. W związku z tym, celem niniejszej rozprawy było określenie lokalizacji i roli białka ATRX w jądrze komórkowym neuronów w stanie spoczynkowym i po pobudzeniu. Cel ten realizowałam z wykorzystaniem pierwotnej hodowli neuronów hipokampalnych poddanych procedurze chemicznego wywoływania długortwałego wzmocnienia synaptycznego (cLTP). Analiza lokalizacji białka ATRX w jądrze neuronów wykazała, że w stanie spoczynkowym ATRX lokalizuje przy chromatynie, kolokalizując z chromocentrami, natomiast po wywołaniu cLTP towarzyszy zmianom w organizacji chromatyny otaczając jej skupienia, bądź kolokalizując z nimi, a także ze znacznikami euchromatyny, co wskazuje na dwojaką rolę ATRX w neuronach. Natomiast wyciszenie Atrx w neuronach prowadzi do zmian w organizacji chromatyny manifestujących się wzmożoną kondensacją chromatyny, czemu towarzyszą zmiany we wzorcu potranslacyjnych modyfikacji histonów. Ponadto zidentyfikowałam nową strukturę jąderkową złożoną z białka ATRX, które jest konieczne do jej utrzymania. Wykazałam również, że wyciszenie Atrx skutkuje zmianami funkcjonalnymi w neuronach, czego odzwierciedleniem są zmiany w morfologii drzewek dendrytycznych, które stają się mniejsze i mniej rozłożyste. Podsumowując, uzyskane przeze mnie wyniki wskazują, iż białko ATRX odgrywa w neuronach ważną rolę w organizacji chromatyny oraz struktur jąderkowych, a możliwa zależność między strukturą chromatyny a morfologią komórki wymaga dalszych badań.
IBD PAN, sygn. 20339 ; click here to follow the link
Language: Language of abstract: Rights:Prawa zastrzeżone - dostęp nieograniczony
Terms of use: Copyright holder:Zgoda na udostępnienie pracy w formie cyfrowej wyrażona oświadczeniem autora
Digitizing institution:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk
Original in:Biblioteka Instytutu Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Access: