Institutional creator:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Contributor:

Więckowski, Mariusz Roman (1972- ) : Promotor

Publisher:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. M. Nenckiego PAN

Place of publishing:

Warszawa

Description:

255 stron : ilustracje ; 30 cm ; Bibliografia ; Streszczenie w języku angielskim

Degree grantor:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Type of object:

Praca dyplomowa

Abstract:

Mitochondria pełnią szereg niezwykle istotnych funkcji w komórce takich jak synteza ATP czy produkcja reaktywnych form tlenu. Są one również zaangażowane w wiele kluczowych procesów komórkowych, w regulację poziomu wielu ważnych dla komórki metabolitów, czy też inicjacji procesu apoptozy. Nie dziwi zatem fakt, że mitochondria komórek nowotworowych wydają się być potencjalnym celem stosowanych terapii antynowotworowych. Istnieje szereg dowodów wskazujących na to, że zarówno w proces apoptozy jak i produkcji RFT zaangażowane jest białko adaptorowe p66Shc, które w porównaniu z innymi białkami rodziny ShcA (p46Shc i p52Shc) wykazuje unikalne właściwości prooksydacyjne. Biorąc pod uwagę fakt, że białko p66Shc może odgrywać podwójną rolę: negatywnego regulatora proliferacji i swoistego ,,czujnika stresu oksydacyjnego”, wydaje się ono być potencjalnym celem terapeutycznym w zakresie proliferacji i progresji nowotworów jak również w terapii antynowotworowej.Niniejsza praca doktorska dotyczy kompleksowej oceny roli białka p66Shc w fizjologii mitochondriów komórek raka sutka oraz związanej z tym odpowiedzi komórek na traktowanie chemioterapeutykiem (doksorubicyną). Ponadto, wykorzystanie ludzkich linii nowotworowych raka sutka (MDA-MB-231 i MCF-7) jak również uzyskanych w wyniku modyfikacji genetycznych klonów tych linii różniących się poziomem białka p66Shc pozwoliło mi wyjaśnić, w jaki sposób białko p66Shc może wpływać na metabolizm mitochondriów komórek raka sutka.Analiza porównawcza dwóch linii nowotworowych ze względnie różnym poziomem białka p66Shc oraz ich nienowotworowego odpowiednika (linii MCF-10) wykazała, że obie linie nowotworowe MDA-MB-231 oraz MCF-7 reprezentujące dwa różne podtypy raka sutka oraz wykazujące odmienne stopnie metastatyczności: różnią się istotnie w kontekście większości zbadanych parametrów funkcjonalnych komórki. Ponadto, zmiana poziomu białka p66Shc (niezależnie w obrębie każdej z linii nowotworowych) spowodowała odmienny efekt w tych samych klonach odpowiednio linii: MDA-MB-231 oraz MCF-7 (z podwyższonym poziomem białka p66Shc, z podwyższonym poziomem zmutowanej w reszcie seryny 36 formy białka p66Shc oraz z wyciszoną ekspresją genu kodującego białko p66Shc). Klon pozbawiony białka p66Shc w przypadku obu badanych linii nowotworowych wykazuje najbardziej znaczące zmiany obserwowane głównie w badanych parametrach mitochondrialnych. Co ciekawe, w żadnej z badanych linii nowotworowych raka sutka nie zauważyłam korelacji

Detailed Resource Type:

Praca doktorska

Resource Identifier:

oai:rcin.org.pl:236541

Source:

IBD PAN, sygn. 20076 ; click here to follow the link

Language:

pol

Language of abstract:

eng

Digitizing institution:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk

Original in:

Biblioteka Instytutu Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Access:

Otwarty