Contributor:

Zabłocka, Barbara (Promotor)

Publisher:

Instytut Medycyny Doswiadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Place of publishing:

Warszawa

Description:

116 s.: il., fot., tabl.; 30 cm ; Bibliogr. zawiera 256 pozycji

Degree name:

doktor

Level of degree:

2

Type of object:

Praca dyplomowa

Abstract:

Występowanie rejonów mózgu mało wrażliwych na bodziec niedokrwienny (np. region CA2-4, DG hipokampa) daje nadzieję na rozwój leczenia skutków niedokrwienia opartego na wzmocnieniu endogennej adaptacyjnej odpowiedzi komórek nerwowych.Różne białka, w tym kinazy białkowe C (PKC), przemieszczają się do mitochondriów po niedokrwieniu i reperfuzji (I/R), co sprzyja śmierci lub przeżyciu komórek. celem badań była werfikacja hipotezy o udziale PKCbeta w endogennej neuroprotekcji w regionie CA2-4, DG hipokampa po I/R oraz poznanie mechanizmu jej działania w mitochondriach. w badaniach zastosowano modele in w=vivo-5-min. niedokrwienie mózgu myszoskoczka i in vitro-wywołanie ekscytotoksyczności w hodowli organotypowej skrawków hipokampa szczura. Dowiedziono,że zarówno immunoreaktywność jak i aktywność enzymatyczna PKCbeta II zwiększają się w czasie I/R w mitochondriach regionu CA2-4, DG hipokampa. Natomiast zahamowanie poniedokrwiennej translokacji PKCbeta II do mitochndriów, poprzez zastosowanie specyficznego, peptydowego inhibitora PKCbeta II, powoduje pogłębienie uszkodzenie neuronów wywołane I/R lub ekscytotoksycznością w obu modelach doświadczalnych. Ponadto wykazano, że PKCbeta II po I/R znajduje się w macierzy mitochondrialnej, gdzie może oddziaływać z białkami mitochondrialnymi m.in. mitochondrialną ATPazą, dehydrogenazą pirpgronianową, czy glutaminazą. Wstępne badania metabolomiczne sugerują modyfikację metabolizmu energetycznego , głównie przemian pirogronianu w regionie CA2-4, DG, w które może być zangażowana PKCbetaII. Przedstawione wyniki badań wykazują, że translokacja PKCbeta II do mitochondriów jest elementem endogennej neuroprotekcji w regionie CA2-4, DG hipokampa w I/R. Dalszy rozwój badań nad poznaniem neuroprotekcyjnego mechanizmu działania PKCbetaII w części hpokampa mało wrażliwej na krótkotrwałe niedokrwienie (CA@-4, DG), może ujawnić nowe czynniki molekularne, które mogą stać się celami interwencji faramakologicznej u pacjentów cierpiących z powodu niedokrwienia mózgu.

Relation:

Prace doktorskie.

Format:

application/pdf

Resource Identifier:

oai:rcin.org.pl:72010

Source:

IMDiK PAN, sygn. ZS 395 ; kliknij tutaj, żeby przejść

Rights:

Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0

Terms of use:

Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -

Digitizing institution:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk

Original in:

Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Projects co-financed by:

Program Operacyjny Polska Cyfrowa, lata 2014-2020, Działanie 2.3 : Cyfrowa dostępność i użyteczność sektora publicznego; środki z Europejskiego Funduszu Rozwoju Regionalnego oraz współfinansowania krajowego z budżetu państwa

Access:

Otwarty