Institutional creator:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Contributor:

Adamczyk, Agata (Promotor) ; Wilkaniec, Anna (Promotor pomocniczy)

Publisher:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Place of publishing:

Warszawa

Description:

184 str.il., wykr., fot., tabl.; 30 cm. ; Bibliografia zawiera 185 pozycje.

Degree name:

doktor

Level of degree:

2

Degree discipline :

nauki medyczne

Type of object:

Praca dyplomowa

Abstract:

Zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) to grupa heterogennych zaburzeń neurorozwojowych dotykających około 1% światowej populacji. Etiologia ASD jest złożona i obejmuje zarówno czynniki środowiskowe, jak i genetyczne. Prenatalna ekspozycja na leki, np. walproinian sodu, jest jednym z czynników ryzyka. Podłoże genetyczne można zidentyfikować u 10-30% osób z ASD. Jednym z najczęstszych zaburzeń jednogenowych powiązanych z ASD jest stwardnienie guzowate (TSC), spowodowane mutacją genów TSC1 lub TSC2, które hamują aktywność kinazy mTOR. U 26-50% pacjentów z TSC występują objawy behawioralne charakterystyczne dla ASD. Szlak mTOR reguluje translację i biosyntezę białek oraz autofagię; jego zaburzenia mogą prowadzić do nieprawidłowości w ekspresji białek synaptyczych i receptorów. Sygnalizacja purynergiczna odgrywa kluczową rolę w regulacji struktury i funkcji synaps. W ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), ATP i adenozyna są uwalniane z komórek neuronalnych i glejowych, zarówno w sposób regulowany, jak i niekontrolowany. ATP w szczelinie synaptycznej ulega degradacji przez ektonukleotydazy, kontrolując ilość biodostępnych agonistów aktywujących receptory purynergiczne (P1 dla adenozyny i P2 dla nukleotydów). Przekaźnictwo purynergiczne pośredniczy w komunikacji komórek OUN, regulując aktywację mikrogleju i uwalnianie cytokin prozapalnych. Ponadto, ATP może wzmacniać sygnalizację związaną z kinazą mTOR. Do chwili obecnej nie ma kompleksowej analizy interakcji pomiędzy zaburzeniami sygnalizacji purynergicznej, szlakiem mTOR i poziomem białek synaptycznych w ASD. Dlatego celem niniejszej rozprawy doktorskiej było zbadanie udziału deregulacji przekaźnictwa purynergicznego w zależnych od mTOR zmianach kluczowych białek synaptycznych i rozwoju zachowań typowych dla ASD. Badania prowadzone były z wykorzystaniem dwóch modeli zaburzeń ze spektrum autyzmu: środowiskowego, gdzie ASD indukowane były prenatalną ekspozycją na kwas walproinowy (VPA) i genetycznego, u myszy z częściowym wyciszeniem genu Tsc2.

Detailed Resource Type:

Praca doktorska

Resource Identifier:

oai:rcin.org.pl:242573

Source:

IMDiK PAN, sygn. ZS 438 ; click here to follow the link

Language:

pol

Language of abstract:

eng

Rights:

Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0

Terms of use:

Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -

Digitizing institution:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk

Original in:

Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Access:

Otwarty