Twórca instytucjonalny:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Współtwórca:

Kalita-Bykowska, Katarzyna (1974– ) : Promotor ; Liszewska, Ewa : Promotor pomocniczy

Wydawca:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Miejsce wydania:

Warszawa

Opis:

142 strony : ilustracje ; 30 cm ; Bibliografia ; Streszczenie w języku angielskim

Uzyskany tytuł:

doktor nauk biologicznych

Dyscyplina :

nauki biologiczne

Instytucja nadająca tytuł:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN ; nadanie stopnia: 2024

Typ obiektu:

Praca dyplomowa

Abstrakt:

Czynnik odpowiedzi na surowicę (SRF) jest głównym czynnikiem transkrypcyjnym, który reguluje ekspresję genów w odpowiedzi na pobudzenie neuronalne w dorosłym mózgu. SRF i jego koaktywatory- MKL regulują procesy związane z wczesnym rozwojem neuronów. Badania przeprowadzone w ostatnich latach wykazują związek między występowaniem zmian pojedynczych nukleotydów (SNP) w MKL1/2 u ludzi, a zwiększonym ryzykiem wystąpienia chorób neurorozwojowych związanych z nieprawidłowościami w procesie dojrzewania neuronów. Wpływ SRF i MKL na rozwój drzew i kolców dendrytycznych pozostaje wciąż słabo zbadany. Przedstawione wyniki wykazują, że usunięcie SRF na wczesnych etapach rozwoju postnatalnego mysich neuronów in vitro prowadzi do zmniejszenia liczby i całkowitej długości dendrytów, a także spadku złożoności drzewa dendrytycznego. W neuronach pozbawionych SRF zaobserwowano obniżoną gęstość kolców dendrytycznych oraz zwiększoną liczbę kolców niedojrzałych. Zbadano także wpływ SNP w genach kodujących MKL na funkcję białek w neuronach in vitro. Przeanalizowano ich subkomórkową lokalizację, zdolność do aktywacji transkrypcji oraz wpływ na dojrzewanie drzewa dendrytycznego. Udowodniono, że nadprodukcja MKL aktywuje transkrypcję zależną od SRF, indukowaną przez BDNF, oraz powoduje wzrost złożoności drzewa dendrytycznego in vitro. Ponadto, pokazano które SNP występujące w MKL1/2 powodują zaburzenia ich funkcji. Zbadano również wpływ wyciszenia SRF na rozwój ludzkich komórek nerwowych wyprowadzonych z indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych. Neurony powstające z neuralnych komórek macierzystych, w których wyciszono SRF z użyciem shRNA, wykazywały wzrost liczby dendrytów podstawnych. Podsumowując, obniżenie poziomu SRF i obecność SNP w MKL prowadzi do zaburzeń struktury neuronów podczas rozwoju in vitro. Podobne zmiany w budowie neuronów są często obserwowane w zwierzęcych modelach chorób neurorozwojowych.

Szczegółowy typ zasobu:

Praca doktorska

Identyfikator zasobu:

oai:rcin.org.pl:241446

Źródło:

IBD PAN, sygn. 20340 ; kliknij tutaj, żeby przejść

Język:

pol

Język streszczenia:

eng

Zasady wykorzystania:

Zasób chroniony prawem autorskim. Korzystanie dozwolone w zakresie określonym przez przepisy o dozwolonym użytku.

Właściciel praw autorskich:

Publikacja udostępniona za pisemną zgodą autora

Digitalizacja:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk

Lokalizacja oryginału:

Biblioteka Instytutu Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Dostęp:

Otwarty