• Search in all Repository
  • Literature and maps
  • Archeology
  • Mills database
  • Natural sciences

Search in Repository

How to search...

Advanced search

Search in Literature and maps

How to search...

Advanced search

Search in Archeology

How to search...

Advanced search

Search in Mills database

How to search...

Advanced search

Search in Natural sciences

How to search...

Advanced search

RCIN and OZwRCIN projects

Object

Title: Wpływ aktywacji układu odpornościowego matki we wczesnej ciąży na funkcję i strukturę mitochondriów w mózgu potomstwa w zwierzęcym modelu zaburzeń ze spektrum autyzmu

Creator:

Zawadzka, Aleksandra

Date issued/created:

2023

Resource type:

Tekst

Institutional creator:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Contributor:

Adamczyk, Agata (Promotor) ; Cieślik, Magdalena (Promotor pomocniczy)

Publisher:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Place of publishing:

Warszawa

Degree name:

doktor

Level of degree:

2

Degree discipline :

nauki medyczne

Degree grantor:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Type of object:

Praca dyplomowa

Abstract:

Zaburzenia ze spektrum autyzmu (ang. autism spectrum disorders, ASD) to różnorodna grupa zaburzeń o podłożu neurorozwojowym. Badania ostatnich lat sugerują, iż wystąpienie ASD u dziecka jest wynikiem połączenia podatności genetycznej pacjenta i wpływu czynników środowiskowych, takich jak aktywacja układu odpornościowego matki w ciąży (ang. maternal immune activation, MIA), co potwierdzają badania epidemiologiczne. Dodatkowo, zwierzęta prenatalnie poddane działaniu MIA wykazują ASD-podobne zaburzenia behawioralne. Do chwili obecnej nie istnieją badania dotyczące stanu mitochondriów w mózgu potomstwa MIA, choć zaburzenia mitochondrialne są często diagnozowane u pacjentów z autyzmem. Zatem celem badań była weryfikacja hipotezy, iż w ASD wywołanych aktywacją układu odpornościowego matki we wczesnej ciąży dochodzi do nieprawidłowości w funkcjonowaniu mitochondriów w mózgu. W niniejszej pracy wykorzystano model MIA indukowany podaniem lipopolisacharydu (LPS, 100 µg/kg m.c) ciężarnej samicy stada Wistar w 9,5 dniu ciąży. Badania prowadzono w oparciu o metody immunochemiczne, luminescencyjne, spektrofotometryczne, spektrofluorymetryczne oraz mikroskopowe. Wykonywano również testy behawioralne. Wykazano iż podanie LPS wywołuje wzrost ekspresji Il1b, Il6, Ifng oraz Tnf, aktywację oksydazy NADPH (NOX) i wzrost poziomu reaktywnych form tlenu (RFT) w tkance płodowej. Ponadto zaobserwowano spadek mitochondrialnego potencjału błonowego oraz obniżony poziom ATP. Testy behawioralne wykazały zaburzenia zachowań u zwierząt potomnych. Oseski w 10-11 dniu życia wykazywały zmniejszoną liczbę wokalizacji w sytuacji stresowej (izolacja od matki), a w 15 dniu życia zmniejszone zainteresowanie zapachem gniazda. Wykazano również, iż zwierzęta w 50 dniu życia wykazują zmniejszoną towarzyskość oraz niskie zainteresowanie nowością społeczną. W mózgu osesków z grupy MIA dochodzi do wzrostu ekspresji Il1b i Ifng, oraz wzrostu aktywności NOX i poziomu RFT. Dochodzi również do obniżenia potencjału błony mitochondrialnej oraz spadku produkcji ATP, jednak łańcuch transportu elektronów funkcjonuje prawidłowo. Nie wykazano zmian ilości mitochondriów oraz aktywacji mitofagii zależnej od PINK1 i parkiny. W korze mózgu młodego potomstwa z grupy MIA wykazano wzrost ekspresji Il6 i Tnf, a także Ptgs2 i Alox12, czemu towarzyszyła aktywacja mikrogleju. Takiego efektu nie zaobserwowano w hipokampie. W obu strukturach zaobserwowano podwyższony poziom RFT oraz obniżenie stosunku GSH/GSSG, choć tylko w hipokampie dochodziło do aktywacji NOX. Zmiany w funkcjonowaniu mitochondriów na tym etapie rozwoju są zależne od struktury mózgu. W korze mózgu doszło do obniżenia ekspresji oraz aktywności trzech kompleksów mitochondrialnych (CI (mt-Nd1), CIII (mt-Cyb) oraz CIV(mt-Co1)), a w hipokampie obniżona była ekspresja mt-Nd1 i mt-Co1, oraz aktywność CI i CIII. Ponadto wykazano spadek mitochondrialnego potencjału błonowego oraz obniżony poziom ATP. Dodatkowo w korze mózgu wykazano zwiększoną fragmentację mitochondriów, przy braku aktywacji mitofagii zależnej od PINK1 i parkiny w obu strukturach mózgu. Analiza z użyciem transmisyjnego mikroskopu elektronowego wykazała liczne zmiany ultrastrukturalne mitochondriów w mózgu młodych zwierząt z grupy MIA. Zaobserwowano organella o zatartej strukturze grzebieni oraz błony mitochondrialnej. Wykazano również mitochondria wykazujące cechy obrzęku. Podsumowując, otrzymane wyniki wskazują, że aktywacja układu odpornościowego matki w ciąży zaburza funkcjonowanie i ultrastrukturę mitochondriów w mózgu potomstwa w sposób zależny od etapu rozwoju i struktury mózgu. Wydaje się iż mitochondria mogą być atrakcyjnym celem dla nowych metod terapii ASD wywołanego MIA.

Detailed Resource Type:

Praca doktorska

Format:

pdf

Resource Identifier:

oai:rcin.org.pl:240105

Source:

IMDiK PAN, sygn. ZS 428 ; click here to follow the link

Language:

pol

Language of abstract:

eng

Rights:

Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0

Terms of use:

Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -

Digitizing institution:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk

Original in:

Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Projects co-financed by:

Program Operacyjny Polska Cyfrowa, lata 2014-2020, Działanie 2.3 : Cyfrowa dostępność i użyteczność sektora publicznego; środki z Europejskiego Funduszu Rozwoju Regionalnego oraz współfinansowania krajowego z budżetu państwa

Access:

Otwarty

Object collections:

Last modified:

Nov 21, 2024

In our library since:

Dec 28, 2023

Number of object content downloads / hits:

115

All available object's versions:

https://rcin.org.pl./publication/276438

Show description in RDF format:

RDF

Show description in RDFa format:

RDFa

Show description in OAI-PMH format:

OAI-PMH

Objects Similar

×

Citation

Citation style:

This page uses 'cookies'. More information