Institutional creator:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN ; Uniwersytet Warszawski

Contributor:

Szewczyk, Adam (1960- ) : Promotor ; Bauer, Tomasz : Promotor

Publisher:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. M. Nenckiego PAN

Place of publishing:

Warszawa

Description:

189 stron : ilustracje ; 30 cm ; Bibliografia ; Streszczenie w języku angielskim

Degree name:

doktor nauk biologicznych

Degree discipline :

nauki biologiczne

Degree grantor:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN ; nadanie stopnia: 24.02.2023

Type of object:

Praca dyplomowa

Abstract:

Kanały potasowe obecne w wewnętrznej błonie mitochondrialnej zaangażowane są w regulację wielu procesów komórkowych. Aktywacja mitochondrialnego kanału o dużym przewodnictwie regulowanego jonami Ca2+ (mitoBKCa) ochrania komórki mięśnia sercowego i mózgu w czasie niedokrwienia/reperfuzji. Natomiast hamowanie aktywności mitochondrialnego kanału Kv1.3 w komórkach nowotworowych zwiększa ich śmiertelność. Doświadczenia opisane w niniejszej rozprawie koncentrowały się na badaniach elektrofizjologicznych i biochemicznych dotyczących identyfikacji i charakterystyki mitochondrialnego kanału potasowego BKCa w wybranych liniach komórkowych oraz poszukiwaniu nowych skuteczynych niskocząsteczkowych modulatorów (aktywatorów i inhibitorów) aktywności tego kanału. Scharakteryzowanie nowych modulatorów kanału mitoBKCa może przyczynić się do lepszego poznania mechanizmów prowadzących zarówno do zjawiska cytoprotekcji jak śmierci komórek.Celem niniejszej rozprawy doktorskiej było zidentyfikowanie mitochondrialnego kanału BKCa w ludzkich komórkach nabłonka oskrzelowego oraz porównanie wpływu związków niskocząsteczkowych na aktywności tego kanału i egzogennej izoformy VEDEC.W pierwszej części rozprawy przedstawiono wyniki badań elektrofizjologicznych z wykorzystaniem techniki patch-clamp, które pozwoliły scharakteryzować kanał mitoBKCa w komórkach nabłonka oskrzelowego. Warto podkreślić, że jest to pierwsza w literaturze identyfikacja mitochondrialnego kanału potasowego w tym rodzaju komórek. Następnie opisano doświadczenia dotyczące właściwości mitochondrialnej izoformy VEDEC kanału BKCa w opracowanym modelu badawczym, komórkach HEK293-BK_DEC.W następnej części niniejszej rozprawy zbadano wpływ niskocząsteczkowych związków syntetycznych oraz pochodzenia roślinnego na aktywność opisanych kanałów mitoBKCa. Wykazano, że jedna z badanych pochodnych naringeniny, 7-O-prenylo-naringenina aktywuje kanał mitochondrialny występujący endogennie w komórkach nabłonka oskrzelowego oraz egzogennie w komórkach HEK293-BK_DEC. Stwierdzono również, że inna pochodna flawonoidów - chalkon 4’, 5, 7 –tri-O-metylo-naringeniny, hamuje całkowicie aktywność obu badanych kanałów. Przeprowadzono również doświadczenia mające na celu identyfikację nowych inhibitorów kanałów potasowych o strukturze zbliżonej do inhibitora: paksyliny. Wyselekcjonowane związki zmniejszały prawdopodobieństwo otwarć kanałów mitoBK_DEC, lecz nie tak skutecznie jak powszechnie wykorzystywana paksylina.Podsumowując, w niniejszej rozprawie doktorskiej opisano nową lokalizację mitochondrialnego kanału BKCa w komórkach nabłonka oskrzelowego oraz zbadano właściwości izoformy VEDEC tego kanału w nowo opracowanym modelu komórkowym HEK293-BK_DEC. Zaprezentowano również efekt potencjalnych modulatorów, związków syntetycznych i pochodzenia roślinnego na aktywność kanałów mitoBKCa.

Detailed Resource Type:

Praca doktorska

Resource Identifier:

oai:rcin.org.pl:238045

Source:

IBD PAN, sygn. 20186 ; click here to follow the link

Language:

pol

Language of abstract:

eng

Rights:

Prawa zastrzeżone - dostęp nieograniczony

Terms of use:

Zasób chroniony prawem autorskim. Korzystanie dozwolone w zakresie określonym przez przepisy o dozwolonym użytku.

Copyright holder:

Publikacja udostępniona za pisemną zgodą autora

Digitizing institution:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk

Original in:

Biblioteka Instytutu Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Access:

Otwarty