Wyszukiwanie zaawansowane
Wyszukiwanie zaawansowane
Wyszukiwanie zaawansowane
Wyszukiwanie zaawansowane
Wyszukiwanie zaawansowane
Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Kalita-Bykowska, Katarzyna : Promotor
Instytut Biologii Doświadczalnej im. M. Nenckiego PAN
161 stron : ilustracje ; 30 cm ; Bibliografia ; Streszczenie w języku angielskim
Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN ; nadanie stopnia: 09.12.2022 ; Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Przekazywanie informacji między neuronami w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) zachodzi przede wszystkim na synapsach. Część postsynaptyczna większości synaps pobudzających zlokalizowana jest na kolcach dendrytycznych, będących niewielkimi wyspecjalizowanymi wypustkami błonowymi komórek nerwowych. Kolce dendrytyczne są strukturami wysoce dynamicznymi, podlegającymi procesom plastyczności strukturalnej i funkcjonalnej. Wykazano, iż zmiany ich kształtu korelują ze stopniem dojrzałości synaps oraz z siłą połączeń neuronalnych. Dla efektywnego zachodzenia procesów zapamiętywania i uczenia się kluczowe jest prawidłowe działanie synaps. Ponadto, w obrazie klinicznym wielu chorób neurorozwojowych, takich jak zaburzenia ze spektrum autyzmu, zespół łamliwego chromosomu X czy zespół Retta, obserwowane są nieprawidłowości w procesie dojrzewania lub liczbie kolców dendrytycznych. Kształtowanie się i dojrzewanie kolców dendrytycznych jest zjawiskiem bardzo złożonym, a molekularne mechanizmy leżące u podstaw regulacji tych procesów nadal nie są w pełni poznane. Wyniki najnowszych badań wykazały zależność pomiędzy występowaniem zaburzeń neurorozwojowych u ludzi, a mutacjami punktowymi w obrębie genów, których ekspresja modulowana jest przez czynnik odpowiedzi na surowicę (ang. Serum Response Factor, SRF) lub jego kofaktory. SRF jest czynnikiem transkrypcyjnym regulującym procesy fizjologiczne, jak i patologiczne zachodzące w neuronach. Szeroko udokumentowany w literaturze jest udział SRF w takich zjawiskach jak: długotrwałe wzmocnienie synaptyczne (ang. Long-Term potentiation, LTP), długotrwałe osłabienie synaptyczne (ang. Long-Term depression, LTD), regulacja ekspresji genów zależnych od aktywności neuronalnej, prawidłowe tworzenie sieci neuronalnych, czy epileptogeneza. Aktywność SRF regulują białka będące jego koaktywatorami m. in. białka podobne do miokardyny, MRTF (ang. Myocardin-related transcription factors). Dla tych białek także zaobserwowano związek pomiędzy mutacjami pojedynczych nukleotydów w obrębie ich genów, a występowaniem zaburzeń ze spektrum autyzmu czy schizofrenii. Dotychczas rola białka SRF i jego koaktywatorów w procesie powstawania i dojrzewania kolców dendrytycznych była nieznana. Wyniki przedstawione w niniejszej pracy wykazały, iż SRF lub MRTF regulują proces dojrzewania kolców dendrytycznych oraz funkcjonowanie synaps w rozwijających się neuronach. Obniżenie poziomu białka SRF in vitro, jak i in vivo skutkowało zaburzeniami struktury kolców dendrytycznych i wzrostem liczby kolców niedojrzałych, bez zmian w ogólnej liczbie tych wypustek. Co więcej wykazano, iż obniżenie poziomu MRTF ma analogiczny wpływ na budowę kolców dendrytycznych, jak deplecja SRF. Zaobserwowanym zmianom strukturalnym
IBD PAN, sygn. 20077 ; kliknij tutaj, żeby przejść
Prawa zastrzeżone - dostęp nieograniczony
Publikacja udostępniona za pisemną zgodą autora
Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk
Biblioteka Instytutu Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
16 gru 2024
21 lis 2022
229
https://rcin.org.pl./publication/273128
Kuszczyk, Magdalena
Gajkowska, Barbara Mossakowski, Mirosław Jan (1929–2001)
Ji, Benjun
Gajkowska, Barbara Gadamski, Roman (1933–2015) Mossakowski, Mirosław Jan (1929–2001)
Gajkowska, Barbara Gadamski, Roman (1933–2015) Mossakowski, Mirosław Jan (1929–2001)
Stępień, Anna Jaskuła, Radomir Włodarczyk, Przemysław Słowińska-Krysiak, Iwona