Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN ; Medizinische Hochschule Hannover
Włodarczyk, Jakub : Promotor ; Ponimaskin, Evgeni G. : Promotor
Nencki Institute of Experimental Biology PAS
88 stron : ilustracje ; 30 cm ; U góry strony tytułowej: Medizinische Hochschule Hannover ; Bibliografia ; Streszczenie w języku polskim
Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Choroby związane ze stresem są bardzo rozpowszechnione na całym świecie. Dotychczas zgromadzone dane wskazują na istnienie związku pomiędzy układem serotoninergicznym a patogenezą depresji. Liczne badania z zastosowaniem technik biologii molekularnej, genetyki, histologii oraz badania behawioralne wykazały, że receptory serotoninowe, w szczególności 5-HT1A i 5-HT7 (5-HT1AR i 5-HT7R), mogą pośredniczyć w odpowiedzi na stres zarówno u gryzoni, jak i u ludzi. Jednak mechanizmy wyjaśniające udział tych receptorów w chorobach związanych ze stresem nie są do końca poznane. Nasze wcześniejsze badania, przeprowadzone na mózgu myszy oraz w pierwotnych hodowlach komórek nerwowych pokazały, że 5-HT1AR i5-HT7R mogą tworzyć heterodimery, co prowadzi do zmian w sygnalizacji serotoninergicznej. W związku z tym, celem niniejszego projektu było zbadanie funkcjonalnej implikacji heterodimeryzacji 5-HT1AR/5-HT7R poprzez modelowanie depresji u zwierząt.Na wstępie przeprowadzono teoretyczne badania oparte na metaanalizie. Pozwoliło to na zweryfikowanie przydatności protokołu przewlekłego nieprzewidywalnego stresu do modelowania depresji u różnych szczepów gryzoni. Po wdrożeniu tego protokołu zaobserwowaliśmy, że zarówno szczury, jak i myszy wykazywały zachowanie anhedoniczne. Do badań zostały wybrane myszy C57BL/6J, ze względu na ich wyższą podatność na stres w porównaniu z innymi szczepami gryzoni, dostępność linii transgenicznych wyhodowanych na tym samym tle genetycznym oraz niższy koszt modelowania depresji w porównaniu do szczurów. Fenotyp depresyjny oceniano na podstawie trzech parametrów: anhedonii, motywacji oraz spadku masy ciała.Następnie przeprowadzono badanie profilu ekspresji 5-HT1AR i 5-HT7R w różnych obszarach mózgu myszy w trakcie rozwoju pourodzeniowego. Wykazano, że poziom białka 5-HT1AR był podwyższony w korze przedczołowej i hipokampie w porównaniu z jądrami szwu, natomiast poziom 5-HT7R był podobny we wszystkich badanych strukturach. Dodatkowo stosując qRT-PCR pokazano znacznie podwyższony poziom mRNA 5-HT1AR w korze przedczołowej i hipokampie, w porównaniu z mRNA kodującym 5-HT7R.Z kolei zbadano interakcję pomiędzy 5-HT1AR i 5-HT7R w mózgu myszy C57BL/6J poddanych przewlekłemu nieprzewidywalnemu stresowi. Największe zmiany w profilu heterodimeryzacji wspomnianych receptorów zaobserwowano w przyśrodkowej korze przedczołowej i w zakręcie zębatym hipokampa. W tych obszarach mózgu wykazano zmniejszoną liczbę heterodimerycznych kompleksów 5-HT1AR/5-HT7R u myszy anhedonicznych poddanych stresowi w porównaniu do stresowanych zwierząt kontrolnych i zwierząt opornych na stres (ang. resilient). Co ciekawe, nie wykryto znaczących zmian w profilu heterodimeryzacji 5-HT1AR i 5-HT7R w grzbietowych jądrach szwu.Podsumowując, nasze badania potwierdziły, że paradygmat przewlekłego nieprzewidywalnego stresu stanowi solidny i powtarzalny model depresji u gryzoni. Pokazaliśmy również spadek liczby heterodimerów 5-HT1AR/5-HT7R w korze przedczołowej myszy C57BL/6J poddanych stresowi, co sugeruje funkcjonalną rolę interakcji tych receptorów serotoniny w rozwoju zachowań podobnych do objawów depresji.
IBD PAN, sygn. 20079 ; click here to follow the link
Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk
Biblioteka Instytutu Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Dec 21, 2023
Nov 21, 2022
82
https://rcin.org.pl./publication/273126
Edition name | Date |
---|---|
Antoniuk, Svitlana, 2022, Interplay between serotonin 5-HT1A and 5-HT7 receptors in stress-related disorders : PhD thesis | Dec 21, 2023 |
Skowrońska, Marta
Kaźmierczak, Anna
Pecelj, Milica Błażejczyk, Anna Vagić, Nemanja Ivanović, Peca
Juczyński, Zygfryd
Piecyk, Karolina