Twórca instytucjonalny:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Współtwórca:

Rędowicz, Maria Jolanta : Promotor ; Gawor, Marta : Promotor

Wydawca:

Nencki Institute of Experimental Biology PAS

Miejsce wydania:

Warsaw

Opis:

183 strony : ilustracje ; 30 cm ; Bibliografia ; Streszczenie w języku polskim

Uzyskany tytuł:

doktor nauk biologicznych

Dyscyplina :

nauki biologiczne

Instytucja nadająca tytuł:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN ; nadanie stopnia: 12/10/2022

Typ obiektu:

Praca dyplomowa

Abstrakt:

Złącze nerwowo-mięśniowe (ZNM) to chemiczna synapsa obwodowego układu nerwowego, która pośredniczy w skurczu mięśni szkieletowych poprzez neurotransmisję za pośrednictwem acetylocholiny. Ta struktura synaptyczna składa się z trzech głównych składowych: motoneuronu, włókien mięśniowych i komórek Schwanna, które w ontogenezie ściśle regulują się nawzajem za pośrednictwem wielu ścieżek sygnałowych. Zakłócenie tych szlaków może skutkować zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi, które zmniejszają wydajność skurczu mięśni i prowadzą do męczliwości mięśni, wyniszczenia, a w niektórych przypadkach do przedwczesnej śmierci. Przyczyna wielu zaburzeń nerwowo-mięśniowych pozostaje do tej pory nieznana i wciąż nie ma skutecznych leków i terapii. Poznanie mechanizmów molekularnych leżących u podstaw działania ZNM w warunkach fizjologicznych i patologicznych może rzucić światło na te niespełnione potrzeby kliniczne, m.in. poprzez odkrycie nowych celów terapeutycznych. Zaburzenia procesów komórkowych regulujących obecność receptorów acetylocholinowych (AChR) na powierzchni włókien mięśniowych są jednymi z najbardziej destrukcyjnych dla prawidłowego funkcjonowania ZNM. Co ważne, wiele ścieżek sygnałowych i procesów rozwojowych zaangażowanych w grupowanie i stabilność receptorów pozostaje słabo poznanych, a naukowcy nadal odkrywają nowe funkcje białek, których rola na ZNM była wcześniej nieznana.Cytoszkielet aktynowy i białka biorące udział w rearanżacji filamentów aktynowych są zaangażowane w wiele postsynaptycznych procesów regulacyjnych, w tym w lokalne dostarczanie i recyrkulację komponentów synapsy, stabilizację kompleksów postsynaptycznych i rekrutację innych składowych cytoszkieletu. W moich badaniach będących podstawą rozprawy doktorskiej po raz pierwszy zidentyfikowałam i scharakteryzowałam niektóre funkcje białek cytoszkieletu: drebryny i miozyny VI w tworzeniu i organizacji maszynerii postsynaptycznej. W szczególności odkryłam, że drebryna, dzięki swojej zdolności do oddziaływania z filamentami aktynowymi, odgrywa ważną rolę w grupowaniu i dojrzewaniu klastrów AChR. Co więcej, mechanizmy organizacji maszynerii postsynaptycznej, w które zaangażowana jest drebryna wydają się obejmować organizację mikrotubul i interakcję z rapsyną, białkiem stanowiącym kluczowy element rekrutacji i stabilizacji AChR. Z kolei niekonwencjonalna miozyna VI, zależne od aktyny białko motoryczne, nie wydaje się być kluczowa w tworzeniu i dojrzewaniu ZNM, jednak jej brak u myszy skutkuje zmianami w struturze złącza, które prowadzą do zmniejszenia siły mięśni kończyn tylnych myszy, w szczególności u samic.Podsumowując, moje wyniki dostarczają nowej wiedzy o mechanizmach udziału drebryny w tworzeniu, dojrzewaniu i stabilności klastrów AChR, jak również o funkcjonalnych konsekwencjach utraty miozyny VI w mięśniach szkieletowych myszy

Szczegółowy typ zasobu:

Praca doktorska

Identyfikator zasobu:

oai:rcin.org.pl:236267

Źródło:

IBD PAN, sygn. 20056 ; kliknij tutaj, żeby przejść

Język:

eng

Język streszczenia:

pol

Prawa:

Prawa zastrzeżone - dostęp nieograniczony

Zasady wykorzystania:

Zasób chroniony prawem autorskim. Korzystanie dozwolone w zakresie określonym przez przepisy o dozwolonym użytku.

Właściciel praw autorskich:

Zgoda na udostępnienie pracy w formie cyfrowej wyrażona oświadczeniem autora

Digitalizacja:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk

Lokalizacja oryginału:

Biblioteka Instytutu Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Dostęp:

Otwarty