Metadata language
Zielińska, Magdalena (Promotor)
Publisher:Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M.Mossakowskiego PAN
Place of publishing: Date issued/created: Description:Bibliogr. str. 124-150 ; 150 s.: il., wykr., fotogr.; 30 cm
Degree name: Level of degree: Degree discipline : Degree grantor:Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN
Type of object: Subject and Keywords: Abstract:Encefalopatia wątrobowa (EW) jest zaburzeniem neuropsychiatrycznym. Powstaje w wyniku dysfunkcji hepatocytów, co prowadzi do obwodowego gromadzenia się różnych związków szkodliwych m.in. amoniku, któremu przypisuje się główną rolę w rozwoju choroby.Najpoważniejsze objawy kliniczne ostrej EW to: zaburzenia neurotransmisji, które w późnych fazach choroby mogą objawiać się drgawkami i śpiączką oraz obrzęk mózgu prowadzący do śmierci pacjenta. Neurotoksyczne działanie amoniaku związane jest ze zmianami w neuroprzekaźnictwie glutaminergicznym i wiąże się z nadmierną produkcją glutaminy (Gln) w astrocytach. Gln wsakzuje właściwości osmotyczne a jej gromadzenie w komórkach powoduje wystąpienie nierównowagi osmotycznej i powstawanie cytotoksycznej składowej obrzęku mózgu. Wydaje się, że przyczyną gromadzenia się Gln w astrocytach w warunkach ostrej EW jest zwiększona retencja aminokwasu w komórce spowodowana zaburzeniem jego transportu na zewnątrz komórki. Najważniejszym białkiem regulującym transport Gln z astrocytów jest SN1, który wskazuje wysoką aktywność przy fizjologicznym stężeniu tego aminokwasu. Obniżenie jego poziomu zaobserwowano w szczurzym modelu ostrej EW. Postawiona w pracy hipoteza zakłada udział astrocytarnego transportera SN1 w retencji Gln w komórkach, co przyczynia się do wystąpienia obrzęku mózgu o charakterze cytotoksycznym i zaburzeń neurotransmisji glutamatergicznej,dwóch klinicznie najpowazniejszych objawów ostrej EW.W pracy posłużono się dwoma modelami , pierwszym był mysi model ostrej EW otrzymany w wyniku dootrzewnowego podania hepatotoksyny azoksymetanu, drugim był model lokalnego wyciszenia białka , w którym wykorzystując technikę vivo-morholino, we fragmencie kory czołowej myszy zdrowej, selektywnie wyciszono transporter SN1. Otrzymane wyniki wskazują,że mysi AOM model ostrej EW u pacjentów, wykazał zaburzenia neurotransmisji glutamatergicznej (badania behawioralne i elektrofizjologiczne) oraz wystąpienia dwóch składowych obrzęku mózgu ( ultrastrukturalna analiza morfologiczna, analiza MRI , analiza 1H NMR osmolitów). Obniżenie ekspresji białka SN1 i zaburzenia transportu Gln sugerują udział transportera SN1 w obserwowanych zmianach. Lokalne wyciszenie transportera SN1 techniką vivo-morpholino spowodowało retencję Gln w astrocytach, a w konsekwencji wystąpienie cytotoksycznej składowej obrzęku mózgu )ultrastrukturalna analiza morfologiczna, analiza MRI, analiza 1H NMR i pomiar zewnątrzkomórkowych stężeń osmolitów). Co więcej, subtelne zmiany parametrów elektrofizjologicznych udokumentowały rolę transportera SN1 w utrzymaniu prawidłowej transmisji glutaminergicznej. wyniki badań pozytywnie zweryfikowały hipotezę zakładającą udział astrocytarnego transportera SN1 w rtencji Gln, prowadząc do dysfunkcji astrocytów i neuronów, co może tłumaczyć analogiczne zmiany zaobserwowane w modelu ostrej EW.
Relation: Resource type: Format: Source:IMDiK PAN, sygn. ZS 386 ; click here to follow the link
Language: Rights:Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0
Terms of use:Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -
Digitizing institution:Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk
Original in:Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN
Projects co-financed by: Access: