Metadata language
Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN ; Międzynarodowy Instytut Biologii Molekularnej i Komórkowej
Contributor: Publisher:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Place of publishing: Date issued/created: Description:220 stron : ilustracje ; 30 cm ; Bibliografia ; Streszczenie w języku angielskim
Degree name: Degree discipline : Degree grantor:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN ; nadanie stopnia: 2025
Type of object: Subject and Keywords:KIF ; Kinezyna ; mTOR ; Neurony ; Transport molekularny ; TSC
Abstract:
Stwardnienie guzowate (ang. Tuberous Sclerosis Complex, TSC), to rzadka, genetyczna choroba, objawiająca się licznymi, niezłośliwymi guzami w wielu narządach ciała, w tym w obrębie mózgu. Ze strony układu nerwowego objawami są lekooporne napady padaczkowe, niepełnosprawność intelektualna czy zaburzenia ze spektrum autyzmu. Genetycznym podłożem choroby są mutacje w genach TSC1 lub TSC2, kodujących białka tworzące kompleks będący inhibitorem kinazy mTOR (ang. Mammalian Target of Rapamycin), co skutkuje jej nadmierną aktywacją. Na poziomie pojedynczego neuronu objawia się to min. znacznym zwiększeniem ciała komórki, jak i niekontrolowanym rozrostem drzewka dendrytycznego. Jako, że stosowanie w leczeniu choroby klasycznych inhibitorów mTOR takich jak rapamycyna, wiąże się z licznymi skutkami ubocznymi, wciąż konieczne jest poszukiwanie nowych celów terapeutycznych, w czym pomóc może lepsze zrozumienie procesów zachodzących zaburzonych komórkach. Jednym z takich procesów, dotąd słabo poznanych w kontekście nadaktywacji mTOR jest transport mikrotubularny, który w neuronie ze względu na jego charakterystyczną budowę z długimi dendrytami oraz aksonem odbywa się na wyjątkowo dalekie odległości. Za transport ten odpowiadają dwie grupy białek – dyneina-dynaktyna oraz kinezyny. Wcześniejsze badania prowadzone w Laboratorium Neurobiologii Molekularnej i Komórkowej wykazały pewne powiązania pomiędzy mTOR, a regulacją transportu pełnionego przez dyneinę. Natomiast nie są znane tego typu odziaływania dla kinezyn. Tym samym, głównym celem niniejszej pracy było zbadanie, czy którekolwiek z białek należących do rodziny kinezyn, jest konieczne do obserwowanego nadmiernego wzrostu neuronu w modelu TSC, skutkującym nadaktywacją mTOR. W wyniku przeprowadzonych badań przesiewowych, wykazano, że KIF11, KIF12, KIF13A, KIF13B, KIF14, KIF15, KIF16B, KIF18A, KIF18B, KIF19, KIF1A, KIF1B, KIF20A, KIF21A, KIF21B, KIF22, KIF23, KIF24, KIF26A, KIF26B, KIF27, KIF2A, KIF2B, KIF2C, KIF3A, KIF3B, KIF3C, KIF4A, KIF5A, KIF5C, KIF6, KIF7, KIFC1, KIFC2, KIFC3 mogą być konieczne dla nadmiernego wzrostu neuronu spowodowanego aktywacją ścieżki mTOR przez kinazę 3-fosfatydyloinozytolu (PI3K), natomiast: KIF3A, KIF3C, KIF21B oraz KIF26B mogą być zaangażowane w nadmierny wzrost neuronu spowodowany wyciszeniem TSC2. W drugiej części pracy podjęto próbę odnalezienia potencjalnych mechanizmów, w których funkcje pełnione przez kinezyny są kluczowe dla zmian obserwowanych przy nadmiernej aktywacji mTOR, zarówno w komórkach neuronalnych, jak i linii szczurzych fibroblastów. W efekcie przeprowadzonych eksperymentów, wykazano pewien udział KIF3A oraz KIF3C w regulacji powstawania i rozwoju pierwotnych rzęsek, zaburzonego w modelu TSC, choć dokładna natura tego odziaływania pozostaje niejasna.
IBD PAN, sygn. 20653 ; click here to follow the link
Language: Language of abstract: Rights:Prawa zastrzeżone - dostęp nieograniczony
Terms of use: Copyright holder:Zgoda na udostępnienie pracy w formie cyfrowej wyrażona oświadczeniem autora
Digitizing institution:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk
Original in:Biblioteka Instytutu Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Access: