Metadata language
Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Contributor:Kalita-Bykowska, Katarzyna (1974– ) : Promotor ; Liszewska, Ewa : Promotor pomocniczy
Publisher:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Place of publishing: Date issued/created: Description:142 strony : ilustracje ; 30 cm ; Bibliografia ; Streszczenie w języku angielskim
Degree name: Degree discipline : Degree grantor:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN ; nadanie stopnia: 2024
Type of object: Abstract:
Czynnik odpowiedzi na surowicę (SRF) jest głównym czynnikiem transkrypcyjnym, który reguluje ekspresję genów w odpowiedzi na pobudzenie neuronalne w dorosłym mózgu. SRF i jego koaktywatory- MKL regulują procesy związane z wczesnym rozwojem neuronów. Badania przeprowadzone w ostatnich latach wykazują związek między występowaniem zmian pojedynczych nukleotydów (SNP) w MKL1/2 u ludzi, a zwiększonym ryzykiem wystąpienia chorób neurorozwojowych związanych z nieprawidłowościami w procesie dojrzewania neuronów. Wpływ SRF i MKL na rozwój drzew i kolców dendrytycznych pozostaje wciąż słabo zbadany. Przedstawione wyniki wykazują, że usunięcie SRF na wczesnych etapach rozwoju postnatalnego mysich neuronów in vitro prowadzi do zmniejszenia liczby i całkowitej długości dendrytów, a także spadku złożoności drzewa dendrytycznego. W neuronach pozbawionych SRF zaobserwowano obniżoną gęstość kolców dendrytycznych oraz zwiększoną liczbę kolców niedojrzałych. Zbadano także wpływ SNP w genach kodujących MKL na funkcję białek w neuronach in vitro. Przeanalizowano ich subkomórkową lokalizację, zdolność do aktywacji transkrypcji oraz wpływ na dojrzewanie drzewa dendrytycznego. Udowodniono, że nadprodukcja MKL aktywuje transkrypcję zależną od SRF, indukowaną przez BDNF, oraz powoduje wzrost złożoności drzewa dendrytycznego in vitro. Ponadto, pokazano które SNP występujące w MKL1/2 powodują zaburzenia ich funkcji. Zbadano również wpływ wyciszenia SRF na rozwój ludzkich komórek nerwowych wyprowadzonych z indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych. Neurony powstające z neuralnych komórek macierzystych, w których wyciszono SRF z użyciem shRNA, wykazywały wzrost liczby dendrytów podstawnych. Podsumowując, obniżenie poziomu SRF i obecność SNP w MKL prowadzi do zaburzeń struktury neuronów podczas rozwoju in vitro. Podobne zmiany w budowie neuronów są często obserwowane w zwierzęcych modelach chorób neurorozwojowych.
IBD PAN, sygn. 20340 ; click here to follow the link
Language: Language of abstract: Terms of use: Copyright holder:Publikacja udostępniona za pisemną zgodą autora
Digitizing institution:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk
Original in:Biblioteka Instytutu Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Access: