Metadata language
Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN ; Uniwersytet Warszawski
Contributor:Szewczyk, Adam (1960- ) : Promotor ; Bauer, Tomasz : Promotor
Publisher:Instytut Biologii Doświadczalnej im. M. Nenckiego PAN
Place of publishing: Date issued/created: Description:189 stron : ilustracje ; 30 cm ; Bibliografia ; Streszczenie w języku angielskim
Degree grantor:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Type of object: Subject and Keywords:Flawonoidy ; Kanały potasowe ; Mitochondria ; Nabłonek oskrzelowy ; Naringenina
Abstract:Kanały potasowe obecne w wewnętrznej błonie mitochondrialnej zaangażowane są w regulację wielu procesów komórkowych. Aktywacja mitochondrialnego kanału o dużym przewodnictwie regulowanego jonami Ca2+ (mitoBKCa) ochrania komórki mięśnia sercowego i mózgu w czasie niedokrwienia/reperfuzji. Natomiast hamowanie aktywności mitochondrialnego kanału Kv1.3 w komórkach nowotworowych zwiększa ich śmiertelność. Doświadczenia opisane w niniejszej rozprawie koncentrowały się na badaniach elektrofizjologicznych i biochemicznych dotyczących identyfikacji i charakterystyki mitochondrialnego kanału potasowego BKCa w wybranych liniach komórkowych oraz poszukiwaniu nowych skuteczynych niskocząsteczkowych modulatorów (aktywatorów i inhibitorów) aktywności tego kanału. Scharakteryzowanie nowych modulatorów kanału mitoBKCa może przyczynić się do lepszego poznania mechanizmów prowadzących zarówno do zjawiska cytoprotekcji jak śmierci komórek.Celem niniejszej rozprawy doktorskiej było zidentyfikowanie mitochondrialnego kanału BKCa w ludzkich komórkach nabłonka oskrzelowego oraz porównanie wpływu związków niskocząsteczkowych na aktywności tego kanału i egzogennej izoformy VEDEC.W pierwszej części rozprawy przedstawiono wyniki badań elektrofizjologicznych z wykorzystaniem techniki patch-clamp, które pozwoliły scharakteryzować kanał mitoBKCa w komórkach nabłonka oskrzelowego. Warto podkreślić, że jest to pierwsza w literaturze identyfikacja mitochondrialnego kanału potasowego w tym rodzaju komórek. Następnie opisano doświadczenia dotyczące właściwości mitochondrialnej izoformy VEDEC kanału BKCa w opracowanym modelu badawczym, komórkach HEK293-BK_DEC.W następnej części niniejszej rozprawy zbadano wpływ niskocząsteczkowych związków syntetycznych oraz pochodzenia roślinnego na aktywność opisanych kanałów mitoBKCa. Wykazano, że jedna z badanych pochodnych naringeniny, 7-O-prenylo-naringenina aktywuje kanał mitochondrialny występujący endogennie w komórkach nabłonka oskrzelowego oraz egzogennie w komórkach HEK293-BK_DEC. Stwierdzono również, że inna pochodna flawonoidów - chalkon 4’, 5, 7 –tri-O-metylo-naringeniny, hamuje całkowicie aktywność obu badanych kanałów. Przeprowadzono również doświadczenia mające na celu identyfikację nowych inhibitorów kanałów potasowych o strukturze zbliżonej do inhibitora: paksyliny. Wyselekcjonowane związki zmniejszały prawdopodobieństwo otwarć kanałów mitoBK_DEC, lecz nie tak skutecznie jak powszechnie wykorzystywana paksylina.Podsumowując, w niniejszej rozprawie doktorskiej opisano nową lokalizację mitochondrialnego kanału BKCa w komórkach nabłonka oskrzelowego oraz zbadano właściwości izoformy VEDEC tego kanału w nowo opracowanym modelu komórkowym HEK293-BK_DEC. Zaprezentowano również efekt potencjalnych modulatorów, związków syntetycznych i pochodzenia roślinnego na aktywność kanałów mitoBKCa.
Resource type: Detailed Resource Type: Source:IBD PAN, sygn. 20186 ; click here to follow the link
Language: Language of abstract: Digitizing institution:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk
Original in:Biblioteka Instytutu Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Access: