Metadata language
Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN
Contributor:Koźniewska- Kołodziejska, Ewa (Promotor) ; Domin, Helena (Promotor pomocniczy)
Place of publishing: Date issued/created: Description:Bibliografia na str. 92-103 ; 103 s.: il., wykr., tabl., fotogr.; 30 cm.
Degree name: Level of degree: Degree discipline : Degree grantor:Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN
Abstract:Udar niedokrwienny mózgu jest jednym z głównych problemów zdrowotnych i społeczno-ekonomicznych starzejących się populacji krajów uprzemysłowionych. Mimo wielu lat badań i pozytywnych wyników w zakresie neuroprotekcji, uzyskanych w doświadczeniach na zwierzęcych modelach udaru mózgu, próby przeniesienia tych potencjalnych terapii do leczenia pacjentów po udarze niedokrwiennym nie powiodły się. Badania podstawowe zaowocowały jednak obserwacjami, które umożliwiły lepsze zrozumienie zjawisk zachodzących podczas ostrego niedokrwienia mózgu i zostały potwierdzone także w udarze mózgu u ludzi – m. in. zwrócono uwagę na endogenne procesy ochronne i naprawcze w udarze mózgu. Jedną z klas substancji endogennych o potencjalnych właściwościach ochronnych są neuropeptydy, które w warunkach fizjologicznych pełnią rolę kotransmiterów lub neuromodulatorów, a także są aktywowane w odpowiedzi na uszkodzenie mózgu oraz w przebiegu chorób neurodegeneracyjnych. Jednym z nich jest neuropeptyd Y (NPY). W wielu badaniach in vitro i in vivo wykazano, że aktywacja receptorów Y2 tego neuropeptydu zmniejsza uwalnianie neuroprzekaźników pobudzających – głównych mediatorów eksytotoksyczności, prowadzącej do śmierci komórek mózgu po niedokrwieniu i w chorobach neurodegeneracyjnych.Celem badań stanowiących podstawę niniejszej rozprawy była próba wyjaśnienia podłoża neuroprotekcyjnego działania specyficznego agonisty receptora Y2 – C-końcowego fragmentu cząsteczki neuropeptydu Y – NPY(13-36) w modelu ogniskowego niedokrwienia mózgu z reperfuzją (ang. Middle cerebral artery occlusion with reperfusion, MCAOR), u szczurów normotensyjnych Sprague-Dawley (SD) i szczurów z genetycznie uwarunkowanym nadciśnieniem tętniczym (SHR, ang. Spontaneously Hypertensive Rats). Cele szczegółowe badań obejmowały określenie wpływu NPY(13-36), podanego do komory bocznej mózgu 30 minut po rozpoczęciu niedokrwienia lub 30 minut po rozpoczęciu reperfuzji na: i) wielkość obszaru mózgu uszkodzonego w wyniku niedokrwienia/reperfuzji; ii) wybrane parametry chodu i spontaniczną aktywność ruchową; iii) odpowiedź mikroprzepływu krwi w strefie półcienia ischemicznego na wzrost ciśnienia parcjalnego CO2 we krwi tętniczej i na podanie inhibitora syntazy tlenku azotu; iv) gęstość naczyń mikrokrążenia w strefie półcienia; v) szczelność bariery krew-mózg w naczyniach włosowatych w strefie półcienia ischemicznego.Wykazano że, NPY(13-36) wywiera korzystne działanie ochronne na niedokrwiony mózg na poziomie mikrokrążenia, zarówno u szczurów zdrowych jak i obarczonych nadciśnieniem tętniczym. Działanie to obejmuje: i) zwiększenie mikroprzepływu w korzemózgowej w strefie penumbry w czasie niedokrwienia u szczurów SD, sugerujące rekrutację krążenia obocznego; ii) zmniejszenie obszaru poniedokrwiennej martwicy mózgu, poprawę parametrów chodu oraz zwiększenie gęstości najmniejszych naczyń mikrokrążenia w korze mózgowej w obszarze penumbry u szczurów SD i SHR 72 godziny po reperfuzji mózgu (skuteczność przy podaniu zarówno w fazie niedokrwienia jak i reperfuzji); poprawę reaktywności mikroprzepływu w obszarze penumbry na zablokowanie syntazy tlenku azotu u szczurów SHR (skuteczność przy podaniu w fazie reperfuzji).
Resource type: Detailed Resource Type: Source:IMDiK PAN, sygn. ZS 422 ; click here to follow the link
Language: Language of abstract: Rights:Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0
Terms of use:Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -
Digitizing institution:Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk
Original in:Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN
Projects co-financed by: Access: